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研究人员开发出有前途的方法来寻找新的癌症药物

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人体中的所有细胞都共享相同的基因。但是我们基因的表达方式决定了细胞是变成脑细胞还是肝细胞。另外,基因表达的改变通常在疾病的发展中起重要作用。

导致基因表达变化的一种机制是称为组蛋白的蛋白质与称为HDAC的酶之间的相互作用。这些酶有助于细胞分裂和发育,这就是它们用作抗癌药物的原因:当您抑制酶时,癌细胞将停止分裂并进一步生长。

尽管是临床认可药物的靶标,但研究人员并不了解它们在细胞中如何工作的所有细节。现在,哥本哈根大学的研究人员已经开发出一种有助于改变这种状况的方法。

“我们已经显示了这些酶如何与DNA周围的蛋白质相互作用的细节,我们的方法为快速识别可能的抗癌药物提供了一种新方法。在研究中,我们表明该方法有效:我们合成了一种可使用与当今抗癌药物相同的靶标,可以使人体细胞的正确部位发挥作用。”药物设计和药理学系博士后Carlos Moreno-Yruela说道。

未修饰的肽有作用

HDAC是由11种不同的酶组成的组,这意味着使用非选择性药物将它们全部靶向会导致影响体内的许多基本过程。这也可以解释临床批准的抑制HDAC的抗癌药物的某些副作用。

“我们详细了解新方法获得的酶的相互作用提供了潜在的候选药物更具体的HDAC抑制剂的发展希望。这可能为更复杂的化合物的发展预示着癌症治疗的副作用较少,”克里斯蒂安·亚当·奥尔森教授说。

在这项研究中,研究人员使用了这种新方法来鉴定肽,这些肽会大量重新合成并受到人类细胞的攻击。结果正是他们所希望的:预期的HDAC在活细胞中也被抑制。

“我们惊讶地发现未优化的肽在细胞中具有如此显着的作用。通常,人们需要引入各种修饰来优化其性能。但是,这种几乎完全天然的肽却具有非常强大的作用,这强调了研究结果的潜力。” Christian Adam Olsen说。

现在,研究人员希望使用该方法来识别有希望的候选药物,然后再进行临床前测试。

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